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溫控微波反應器在新藥研發中的應用

 更新時間:2020-06-17 點擊量:1331
  在溫控微波反應器沒有那么普及時,只有當其他所有方法都不奏效,或者反應時間太長,或溫度太高時,人們才會嘗試微波反應。隨著微波反應設備的普及,這種情況正在改變。另外,在反應探索階段,一個反應“行”還是“不行”,用微波只要5-10分鐘就會有結果,而傳統方法則需要數小時才能得出有效的結論。微波反應的這種特性使得它在企業界和學術界更容易被接受。鑒于此,微波反應會越來越成為一種實驗室主流反應。
 
  微波反應器分為單管和多管兩種。很多合成反應都可以用高速MAOS方法。因為微波反應經常反應又快,收率又高,所以微波方法很有可能發展為大部分加熱反應都可以用的技術。從藥物研發角度來看,二氫嘧啶核心結構化合物具有廣泛的生物活性,因此該縮合反應非常有吸引力。下面是一個自動進樣順序化合物庫合成多官能團化的二氫嘧啶的小庫。
 
  微波反應的另外一個優點在于能夠迅速的優化條件。當有一系列參數需要優化時(如溶劑和催化劑,摩爾比,各反應物的濃度,反應溫度和時間),微波條件與傳統條件相比優勢就顯現出來了。因為微波反應能在幾個小時內完成傳統合成幾天甚至幾個周的工作。順序進行的微波方法還有一個好處,就是能把有問題的組合分別優化以使產率zui大化,從而減少了后續的純化工作量(而且需要原料的量很少,一個反應幾毫克,甚至更少都可以。如果只有50毫克的原料,用傳統的方法可能只能試3-5個條件,但微波方法可以試10-20個條件,對一些原料很寶貴的反應非常合適)。

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